疼痛，是臨床上最常見(jiàn)的癥狀之一，鎮(zhèn)痛藥作為疼痛治療的主要方式，有著龐大而迫切的市場(chǎng)需求。智研咨詢數(shù)據(jù)顯示，2022年全球鎮(zhèn)痛藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模約為911.4億美元，中國(guó)鎮(zhèn)痛藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模約為1226.0億元。預(yù)計(jì)未來(lái)十年，我國(guó)將成為全球最大、增速最快的疼痛治療市場(chǎng)。因此，開(kāi)發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥，打破非甾體抗炎藥與阿片類鎮(zhèn)痛藥的市場(chǎng)格局，已成為鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)需要共同探索的前沿科學(xué)問(wèn)題，Nav1.8抑制劑就是破局者之一。

Nav1.8在外周神經(jīng)系統(tǒng)的痛覺(jué)信號(hào)傳導(dǎo)中起著關(guān)鍵作用。Nav1.8抑制劑通過(guò)阻斷Nav1.8通道，阻滯痛覺(jué)信號(hào)由外周神經(jīng)系統(tǒng)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，解鎖全新的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制。由于Nav1.8主要分布在感受疼痛的神經(jīng)元，且不參與中樞神經(jīng)相關(guān)的活動(dòng)，因而Nav1.8抑制劑基本不可能誘導(dǎo)非選擇性Nav抑制劑所常見(jiàn)的不良反應(yīng)，也不會(huì)存在類似阿片類藥物的成癮性問(wèn)題，對(duì)運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、記憶等功能也不會(huì)產(chǎn)生影響，成為新型鎮(zhèn)痛藥研發(fā)的熱門賽道。

圖1：HBW-004285大鼠糖尿病周圍神經(jīng)病變疼痛模型研究

臨床前研究顯示，HBW-004285在完全弗氏佐劑誘導(dǎo)大鼠足痛模型（慢性疼痛）、SNL大鼠神經(jīng)痛模型（慢性疼痛）、大鼠足底切口疼痛模型（急性疼痛）、犬切口疼痛模型（急性疼痛）上均展示了良好的鎮(zhèn)痛效果及持久的鎮(zhèn)痛時(shí)間。在大鼠糖尿病周圍神經(jīng)病變疼痛模型（慢性疼痛）上，HBW-004285在5mg/kg劑量下也展示了很好的鎮(zhèn)痛效果（如圖1），提示其對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變疼痛也有顯著的治療潛力（美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)預(yù)計(jì)，2030年全球糖尿病患者將增加到3.66億，糖尿病的流行正在推動(dòng)糖尿病神經(jīng)病變市場(chǎng)快速增長(zhǎng)）。

圖2：HBW-004285與VX-548臨床前藥代對(duì)比研究